Цілеспрямований синтез – найбільш прогресивний шлях пошуку лікарських засобів

ОН Br Br

OH

фенол резорцин триброліфенал

\

8. Карбомінальна група ( С = 0) також підсилює фізіологічну дію сполук.

⁄

Альдегіди і кетони активніше відповідних вуглеводнів, а якщо замість атома водню в радикалі ввести галоген, активність збільшується ще більше. Наприклад, хлораль проявляє сильнішу гіпнотичну дію, ніж ацетальдегід:

Н Н

Н3С – С Сl3C – C

\\ \\

O О

ацетальдегід хлораль

8. Введення карбоксильної групи (-СООН) в ароматичні молекули значно знижує токсичність сполук надає їм нові фізіологічні властивості. Наприклад, фенол є протаплазменою отрутою і всередину не застосовується, а при введенні в о-положення молекули карбоксильної групи одержується саліцилова кислота, яка менше токсична і у вигляді натрієвої солі застосовується всередину, проявляючи антипіритичну і анальгезуючу дію. Водень карбоксильної групи обумовлює припікаючи і подразнюючу дію кислот. Ці властивості відсутні у їх солей, в яки водень карбоксилу заміщений катіоном металу.

Введення карбоксильної групи в молекулу приводить до зміни і фізичних властивостей. Так, якщо бензол зовсім нерозчинний у воді, то бензойна кислота слабо розчиняється і розчинність збільшується при перетворенні кислоти у сіль. Присутність карбоксильної групи знижує фізіологічну активність речовин. Тому багато органічних кислот використовується в медичній практиці.

10. Введення аміногрупи в ароматичне кільце приводить до підсилення жарознижувальних властивостей. Наприклад: NH2 надає сполуці токсичність, тому не є лікарським препаратом, але якщо проацетилювати аміногрупу аніліну, одержується антифебрин:

NHCOCH3

який діє як жарознижувальний засіб.

11. Одночана присутність в ароматичному кільці аміногрупи і гідроксила надає молекулі анестезуючих властивостей, які ще більше підсилюються етирифікацією гідроксилу:

Н2N OH H2N OC2H5

12. Зовсім інакше діє нітрогрупа NO2. Нітросполуки ароматичного ряду впливають на центр дихання.

13.Нітрозосполуки активні по відношенню до нервів, які розширюють кровоносні судини.

14.У циклічних сполуках на фізіологічний ефект впливає збільшення числа ароматичних циклів. Наприклад, якщо порівняти бензол і дифеніл:

бензол дифеніл

то дефініл фізіологічно активніший. Сполучення двох кілець в біциклічну конденсовану систему підсилює фармакологічну дію. Так, фармакологічна дія у нафталіну виражена сильніше, ніж у бензолу. Нафталін токсичні ший бензолу, але так як він погано розчинний у воді і важко всмоктується, його токсичність менше проявляється. Це ж саме відноситься до фенатрену і антроцену:

антрацен фенатрен

Приведені вище закономірності впливу хімічної структури речовини і її фізико-хімічні властивості на прояв фізіологічної активності в наш час уже не можуть бути єдиною основою для наплавленого синтезу лікарських сполук.

Розвиток сучасної біохімії і особливо патобіохімії, які дозволяють встановити біохімічні основи захворювання, ставить перед вченими нові завдання – хімічне пізнання механізму біологічної активності лікарських препаратів, т.б. визначення біосубстратів організму, з якими лікарська речовина вступає у взаємодію і тим самим дає лікувальний ефект. Тому направлений синтез лікарських речовин набуває новий характер і для нього стає характерними три основні шляхи розвитку:

1. Створення хімічних речовин, які могли б реагувати певним чином з тим чи іншим біосубтратом, який утворюється в організмі при захворюванні. При цьому основною вимогою до хімічної синтезованої речовини повинна її здатність реагувати з певним біосубстратом в необхідному для організму напрямку.

2. Створення речовин, здатних біохімічно регулювати (зменшувати чи збільшувати) біосинтез того чи іншого біосубстрата, якщо при захворюванні цей процес порушений (метаболічний принцип створення лікарських речовин).

3. Третій шлях розвитку ціле направленого синтезу базується на принципі замісної терапії: при зменшенні в організмі будь-якого біосубтранта, що викликано певним захворюванням, необхідно ввести в організм аналог (по дії) цього субстрата, який викликав би необхідний лікувальний ефект.